Orgoglioso di lanciare oggi un nuovo servizio che raccoglie i post più recenti da @lesswrong e produce quotidianamente un fumetto di Garfield a tema.

Post lungo, perché apparentemente molti non comprendono né apprezzano le complessità della ricerca sul cancro e pensano che le aziende farmaceutiche e i regolatori stiano trattenendo le cure. Il tuo sistema immunitario sta costantemente sorvegliando il tuo corpo per il riconoscimento di sé e non-sé. Lo fa controllando le proteine espresse. Se trova qualcosa che non riconosce, aumenta la risposta infiammatoria e attacca. Se è effettivamente non-sé, ottimo. Se è effettivamente sé, si tratta di una malattia autoimmune. Il cancro si verifica quando le cellule acquisiscono mutazioni che sia 1) alterano la divisione cellulare e 2) nascondono quelle cellule dal riconoscimento da parte del sistema immunitario. Se la seconda parte non si verifica, allora il sistema immunitario riconoscerà che qualcosa non va e ucciderà il tumore quando è solo un paio di cellule. A un livello alto, molte terapie moderne contro il cancro riguardano il far riconoscere al sistema immunitario il tumore e fare tutto il lavoro per ucciderlo. E sì, è abbastanza facile farlo. Ma qui entra in gioco la linea "sicuro ed efficace". Se il tuo trattamento aumenta semplicemente la risposta immunitaria in generale, inizi a uccidere il tumore E altre cose. Se mi dai un buon CAR-T al lavoro, ho strumenti per potenziarlo in modi che elimineranno qualsiasi tumore di topo di dimensioni realistiche in 24-48 ore. Il problema è che è solo un sovraccarico immunitario generale e le cellule iniziano ad attaccare tutto. Ok, non mandiamo il sistema immunitario in un frenesia e usiamo semplicemente il CAR-T, che è una cellula T che è stata modificata con una proteina che sappiamo si lega a una proteina che il cancro esprime. La speranza è che, se le cellule tumorali esprimono X e modifichiamo le cellule T per spiegare anti-X, allora andranno ad attaccare il tumore. Ma qui entrano in gioco la specificità e la selettività. Il tuo corpo esprime migliaia di proteine diverse. A volte sembrano molto simili anche se sono diverse. Diciamo che c'è una proteina chiamata XX espressa nel tuo cuore, condivide il 99,9% di omologia (somiglianza) con X. Iniettiamo cellule X-CAR-T, vanno e uccidono il tumore, tutto sembra fantastico. Ma alcune si legano a XX nel cuore e iniziano a infiammare la parete cardiaca. Non va bene al punto di essere inaccettabile. Questo passaggio diventa particolarmente difficile quando si lavora con animali perché topi e cani o qualsiasi altra cosa hanno proteine diverse dagli esseri umani! Quando iniettiamo tumori umani e cellule CAR-T umane nei topi, NON stanno incontrando le stesse proteine (o citochine, ormoni, altre cellule immunitarie, ecc.) che incontrerebbero in un corpo umano reale. Questa è solo una breve spiegazione o alcune delle considerazioni che entrano in oncologia. Ecco un'altra: monitoriamo i topi sperimentali per un massimo di pochi mesi. Anche i topi non sperimentali hanno una durata di vita di ~1,5-2 anni. Nel frattempo, vuoi che il tuo genitore/coniuge/figlio sia in remissione per 5, 10, 15+ anni! Infatti, uno dei principali risultati per valutare i trattamenti contro il cancro negli esseri umani è il "tasso di sopravvivenza a 5 anni." I topi e i cani anziani non vivono per cinque anni!! Quindi sì, scienziati e aziende farmaceutiche hanno strumenti per uccidere facilmente i tumori. Ciò che è difficile è sviluppare terapeutiche che siano SIA sicure CHE efficaci negli esseri umani reali **rispetto** agli attuali standard di cura (ad esempio, un trattamento all'avanguardia non è "migliore" se ha una forte risposta nel primo anno ma una minore sopravvivenza complessiva a 5 anni, ecc.) E qui entrano in gioco i regolatori. Ho espresso più volte nei commenti che, in generale, desidero che non siano così avversi al rischio e che supporto le leggi sul "Diritto di Provare". Ma devi apprezzare che i regolatori **sono** in una posizione DIFFICILE. Un'analogia: È provato che l'energia nucleare è di gran lunga la forma di energia più sicura per KwH di energia prodotta. Eppure alcuni incidenti di alto profilo, alcuni dei quali non hanno nemmeno ucciso nessuno, hanno avvelenato un ampio segmento della popolazione e diverse nazioni contro l'energia nucleare. Anche se è sicura e una forma affidabile di elettricità priva di carbonio!!! Ora pensa a questo rispetto ai farmaci all'avanguardia.